Hemofilia de tip A
Descriere Hemofilia de tip A:
Una dintre bolile ereditare (congenitale) transmisa X-linkat este si Hemofilia de tip A.
Cauza bolii este reprezentata de sinteza in cantitate redusa sau cu alterare calitativa a globulinei antihemofilice A sau B. Din punct de vedere epidemiologic se regasesc 120-130 cazuri la 100. 000 de nasteri.
Hemofilia de tip A intruneste un procent de 80% din sindroamele Hemofilice. Acest tip de boala este de 4-5 ori mai frecventa decat Hemofilia tip B.
Cauze Hemofilia de tip A:
Un procent de 60% din cazuri este boala familiala, ereditara, prin mame heterozigote (XnormalXpatologic) exprimand la baieti XpatologicY, sau la homozigoti, in mod exceptional.
Un procent de 40% din cazuri apar in urma unei mutatii, sau la copii nelegitimi, ori cu istoric falsificat.
Valoarea fiziologica a complexului F VIII-FvW consta in cresterea sintezei F VIII protejandu-l de proteoliza si il concentreaza la locurile de hemostaza activa, mai exact la nivelul leziunilor vasculare. Acest lucru se produce prin legarea factorului FvW de proteinele matricei subendoteliale vasculare si de trombocite.
Rolul principal al F VIII in procesul coagularii este de a accelera rata si ritmul scindarii F X, ; astfel se activeaza acest ultim factor prin activarea F IX. In cadrul acestei recatii in care intervin mai multe componente, enzima F VIII impreuna cu substratul sunt concentrate pe o suprafata fosfolipidica alaturi de care formeaza un complex dependent de calciu. Separarea F VIII de FvW pentru a se lega de suprafata fosfolipidica se face prin clivajul enzimatic al moleculei F VIII de catre trombina sau de F Xa.
Din punct de vedere patogenic, deficitul de F VIII modifica tromboplastinogeneza endogena, deregleaza conversia protrombinei in trombina determinand formarea fibrinei in cantitate insuficienta.
La pacientii cu hemofilie, odata cu introducerea polymerase chain reaction (PCR) si a studiului ADN-ului cu enzime de restrictie s-au inregistrat progrese in ce priveste studiul mutatiilor in genele care afecteaza sinteza de F VIII. S-a demonstrat ca un procent de 50% dintre mutatiile care produc hemofilie de tip A severa au luat nastere prin inversarea secventei ADN in intronul 22 care determina disjunctia genei F VIII.
Actualmenete, mutaiile specifice sunt utilizate in scopul identificarii direcete a genelor pentru stabilirea diagnosticului antenatal al hemofiliei si analiza purtatorilor. Analiza acestor mutatii poate fi utila in stabilirea predictiei dezvoltarii probabile a anticorpilor inactivanti ai F VIII sau IX. Exista o heterogenitate mutationala in hemofilia A, astfel explicandu-se diversitatea in severitatea clinica si modul de manifestrae al bolii prezente la pacientii cu hemofilie A.
Defectele genetice in hemofilia A constau in inversii comune, cu pierderae de material cromozomial care interseaza intronul 22. Se regasesc si defecte mari, precum: deletii, duplicatii, translocatii regasite la 3-5 % dintre cazuri sau defecte mici, cum sunt diferite mutatii responsabile de 75 % dintre cazurile de hemofilie A. |